Гемохроматоз — генетическое исследование и диагностика

Гемохроматоз (также известный как генетический гемохроматоз или наследственный гемохроматоз) — это генетическое и наследственное заболевание, которое вызывает чрезмерное поглощение железа из кишечника и его накопление в организме.

Гемохроматоз — наследственная болезнь, состоящая в нарушении обмена железа. Патология проявляется болями в подреберье справа и буро-серым цветом дермы. Без терапии недомогание осложняется сахарным диабетом, остеоартритом, развитием сердечной недостаточности и расстройствами нервной системы. У девушек наблюдаются дисменорея и неспособность к зачатию.

Причины гемохроматоза

Гемохроматоз — это генетическое заболевание, связанное с мутацией в одном или нескольких генах. Эти мутации встречаются в разных регионах мира, и каждая соответствует более или менее тяжелому проявлению заболевания.

Клиническая картина у мужчин начинается в возрасте от 40 до 60 лет, а у женщин — позже. Аллель гена, вызывающий подобное состояние, находится на шестой хромосоме.

Наследственный гемохроматоз (также известный как гемохроматоз I типа) является наиболее распространенной формой заболевания. Он тоже связан с мутацией в гене HFE, расположенном на хромосоме 6.

В некоторых случаях болезнь имеет приобретённую, а не наследственную этиологию. К ней склонны люди, злоупотребляющие алкоголем и страдающие печёночными заболеваниями. В этом случае назначают симптоматическое лечение.

Частота заболевания

Гемохроматоз — одно из самых распространенных генетических заболеваний. Примерно 1 из 300 человек является носителем генетического дефекта, предрасполагающего к этому заболеванию. Болезнь может иметь клиническое выражение различной интенсивности, поэтому тяжелые формы гемохроматоза встречаются редко.

Группа  риска

Мужчины страдают чаще, чем женщины (3 мужчины на 1 женщину).

Симптомы чаще всего появляются после 40 лет, но могут начаться в возрасте от 5 до 30 лет (ювенильный гемохроматоз).

Это заболевание чаще наблюдается в определенных регионах мира, например, в США и Северной Европе. Он не встречается в странах Юго-Восточной Азии и среди чернокожего населения.

Симптомы связаны с отложением железа в различных органах, таких как кожа, сердце, эндокринные железы и печень.

Патогенез заболевания

В возрасте от 0 до 20 лет железо постепенно накапливается в организме, не вызывая никаких симптомов.

От 20 до 40 лет происходит перегрузка железом, которая пока не вызывает симптомов.

Примерно в середине четвертого десятилетия у мужчин (и позже у женщин) появляются первые клинические признаки заболевания:

• постоянная усталость;
• боль в суставах (мелкие суставы в пальцах, запястьях или бедрах);
• коричневый цвет кожи (меланодермия);
• «сероватый, металлический» вид кожи на лице, крупных суставах и гениталиях;
• атрофия кожи (кожа становится тоньше);
• чешуйчатый нарост кожи (это известно как ихтиоз);
• разрежение волос на голове и лобке.

Если болезнь не диагностирована, возникают поражения, затрагивающие печень, сердце и эндокринные железы:

• печени: при клиническом обследовании врач может обнаружить, что печень увеличена и вызывает боль в животе. Цирроз и рак печени являются наиболее серьезными осложнениями этого заболевания;
• эндокринных желез: течение болезни может характеризоваться развитием диабета (поражение поджелудочной железы) и импотенции у мужчин (поражение яичек);
• сердца: отложение железа на сердце вызывает увеличение его объема и признаки сердечной недостаточности.

Так, если болезнь диагностирована только на поздней стадии (случаи, которые и сегодня являются исключительными), можно наблюдать:

• сочетание сердечной недостаточности;
• диабета;
• цирроза печени с коричневатой окраской кожи.

Чем раньше диагностировано заболевание (до 40 лет), тем лучше прогноз и лечение. Когда появляются описанные выше осложнения, они редко регрессируют под воздействием лечения. Если пациент получает лечение до начала цирроза, то продолжительность его жизни идентична продолжительности жизни населения в целом. Диагноз может быть поставлен во время обследования или при появлении у пациента клинических признаков, указывающих на заболевание.

Учитывая частоту и тяжесть заболевания, скрининг на это заболевание оправдан у лиц, имеющих в семье близкого с гемохроматозом. Скрининг проводится путем определения коэффициента насыщения трансферрина и генетического теста на наличие ответственной генетической мутации. Достаточно простого анализа крови на:

• повышение уровня железа в крови (выше 30 мкмоль/л), связанное с увеличением коэффициента насыщения трансферрина (белка, обеспечивающего транспорт железа в крови) выше 50%, позволяет диагностировать заболевание. Ферритин (белок, который накапливает железо в печени) также увеличивается в крови. Для выявления перегрузки печени железом больше не требуется биопсия печени; теперь обследованием выбора является ядерно-магнитно-резонансная томография (МРТ);
• выявление мутации гена HFE является тестом выбора для диагностики заболевания.

 Дополнительные обследования позволяют оценить функцию других органов, которые могут быть затронуты болезнью. Могут быть проведены исследования:

• трансаминаз;
• сахара в крови;
• тестостерона у мужчин;
• УЗИ сердца.

Лечение гемохроматоза

При подозрении на гемохроматоз генетическое исследование позволяет определить природу недомогания и начать адекватное лечение. Своевременная терапия позволит избежать последствий болезни. Медики делают кровопускания и назначают препараты, выводящие железо из организма. Для выявления патологии нужно сдать два анализа крови — биохимический и общий. Если генетики обнаружат в крови пациента соединение гемосидерин, ему ставят положительный диагноз.

В этом случае врачи настаивают на сдаче анализа кровными родственниками больного. У них также увеличено количество железа в крови. Генетический тест позволит им принять меры по сохранению здоровья. Курс лечения в большинстве случаев занимает 24 — 36 месяцев.

Лечение гемохроматоза основано на кровопускании (также называемом флеботомией). Цель — снизить уровень железа в крови и уменьшить отложения железа в организме, не вызывая железодефицитной анемии.

Процедура идентична той, которая используется при сдаче крови. После кровопускания рекомендуется пить воду.

Это простое, недорогое и эффективное лечение, которое обычно проводится от 4 до 6 раз в год, не оказывая никакого влияния на жизнь пациента, тем более что кровопускание можно проводить в домашних условиях.

Кровопускания и медикаменты нормализуют состояние больного. Также ему придётся соблюдать диету. Мясные блюда, яблоки, гранаты, гречневая крупа допустимы только в ограниченных количествах. Также при избытке железа важно контролировать потребление аскорбиновой кислоты, способствующей усвоению данного микроэлемента.

Врач определяет количество крови, которое необходимо регулярно брать у пациента, учитывая его возраст, вес и рост. Вначале требуется еженедельное кровопускание, которое сохраняется до тех пор, пока наблюдается перегрузка железом. Когда уровень ферритина в крови падает ниже 50 мкг/л, их проводят ежемесячно или ежеквартально, в зависимости от необходимости, чтобы поддерживать уровень ферритина в крови ниже 50 мкг/л. Они будут поддерживаться в течение всей жизни.

Это лечение не излечивает болезнь.

У беременных женщин кровопускание не практикуется в течение всей беременности. Добавки железа не требуются.

Другие осложнения болезни, такие как цирроз, сердечная недостаточность или диабет, подлежат специфическому лечению.

Следует отметить, что не существует диеты, которая могла бы заменить лечение кровопусканием. Пациенту рекомендуется придерживаться нормальной диеты и ограничить употребление алкоголя.

Раннее генетическое тестирование носителей гемохроматоза также снижает затраты времени, сил и нервов на последующую терапию. Лечить осложнения труднее, нежели начальную стадию патологического процесса. Поэтому при подозрении на повышенную всасываемость железа нужно обязательно обратиться в медицинское учреждение.

Преимущества лечения

При лечении снижается утомляемость, часто наблюдаемая у больных гемохроматозом. Прежде всего, при раннем начале лечения можно избежать серьезных осложнений заболевания (поражения сердца, печени и поджелудочной железы) и увеличить продолжительность жизни пациентов.

При гемохроматозе не следует изменять привычки пациентов, кроме правил здорового образа жизни, которые включают в себя нормальное питание и уменьшение количества алкогольных напитков, если ранее практиковались излишества.

Пациенты наблюдаются в отделениях гепато-гастроэнтерологии. Людям, входящим в группу риска, настоятельно рекомендуется консультация генетика, чтобы выявить заболевание на ранней стадии и принять необходимые терапевтические меры.

Генетические аспекты

Риск передачи инфекции детям

Семейный гемохроматоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что болезнь поражает только тех детей, которые получили мутировавший ген от отца и матери. Для пары, у которой уже родился ребенок с этим заболеванием, риск рождения еще одного больного ребенка составляет 1 к 4.

Риски для других членов семьи

Родственники первой степени родства пациента имеют риск либо носительства измененного гена, либо заболевания. Поэтому, помимо определения коэффициента насыщения трансферрина, им предлагают пройти генетический скрининг-тест. Скрининг проводится только для взрослых, поскольку заболевание не встречается у детей. В случаях, когда болезнь поразила кого-то из членов семьи, рекомендуется обратиться в медико-генетический центр для точной оценки риска.